3D人源化生物打印腎小管間質(zhì)模型體外模擬腎纖維化

來源： EFL生物3D打印與生物制造

慢性腎臟疾病（CKD）導(dǎo)致腎功能逐漸喪失，以纖維化為病理終點(diǎn)，其特征是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的沉積和重塑。傳統(tǒng)上，通過活檢組織的組織學(xué)表征來研究間質(zhì)性纖維化，通常使用體內(nèi)模型。然而，倫理考量和3Rs（替代、減少和改進(jìn)）規(guī)定強(qiáng)調(diào)了需要人源化的3D體外模型。

有鑒于此，來自荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)的Carlos Mota團(tuán)隊(duì)介紹了一種生物打印的體外模型，該模型結(jié)合了原代人類細(xì)胞以及去細(xì)胞化和部分消化的細(xì)胞外基質(zhì)（ddECM）。

本文要點(diǎn)：
（1）建立了一個(gè)協(xié)議來對(duì)豬腎組織進(jìn)行去細(xì)胞化處理，并使用ddECM來封裝人類腎細(xì)胞。為了研究纖維化的進(jìn)展，用轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）處理細(xì)胞，并通過維生素B2交聯(lián)調(diào)節(jié)ddECM水凝膠的機(jī)械特性。這種可灌注的生物打印模型復(fù)制了腎小管間質(zhì)。
（2）結(jié)果顯示，隨著時(shí)間的推移，楊氏模量增加，同時(shí)ECM組分增加，并且細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞去分化。多個(gè)纖維化基因表達(dá)上調(diào)，該模型在膠原沉積方面與纖維化人類組織非常相似。
（3）這種3D生物打印模型為研究腎臟纖維化提供了一個(gè)更具生理相關(guān)性的平臺(tái)，有望改善疾病進(jìn)展研究和高通量藥物篩選。

文章來源：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202400807