3d打印器官突破細胞營養(yǎng)輸送難題

在共聚焦顯微鏡及掃描電鏡下的流道結構

打印出的含營養(yǎng)通道網(wǎng)絡的二維及三維凝膠結構

生命結構如此精巧，即使“打印”人造器官的夢想由來已久，卻遲遲不能完全成真。浙大機械工程學院傅建中教授課題組日前開發(fā)出一種全新的器官打印工藝，在打印組織結構的同時打印出內部的營養(yǎng)輸送通道，成功解決了3D打印細胞的營養(yǎng)維持問題。有了營養(yǎng)，細胞就能“活”得更久，這使得大尺寸器官3D打印成為可能。

相關論文“Coaxial nozzle-assisted 3Dbioprinting with built-in microchannels for nutrients delivery”(營養(yǎng)通道同步制造的器官打印方法)5月19日在線發(fā)表在《Biomaterials》(《生物材料》)雜志上。論文第一作者為博士生高慶，通訊作者為課題組的賀永副教授。

器官打印，是用3D打印的辦法，將含細胞的生物墨水進行一層層的精確可控沉積，從而構造出含細胞的三維結構，再加以后續(xù)培養(yǎng)，以獲得想要的組織。3D打印人造器官的前景很美，如果徹底實現(xiàn)，那么當前器官移植的巨大缺口將得到緩解;科學家還可以直接拿人造器官來做前期的藥物篩選實驗。

而打印“活物”遠比打印一般的三維模型困難許多�！盃I養(yǎng)輸送是器官打印的三大關鍵難題之一。”賀永說，目前，擺在器官打印的面前的有“三座大山”：一是尋找合適的凝膠材料，把細胞包裹起來打印成型;二是組織打印“成型”后，如何對細胞輸送營養(yǎng)，實現(xiàn)體外培養(yǎng);三是培養(yǎng)過程中，如何調控培養(yǎng)環(huán)境使得獨立的細胞個體融合成功能性組織。

據(jù)介紹，目前的器官打印受限于營養(yǎng)輸送問題，導致很多區(qū)域營養(yǎng)難以有效輸送，導致后續(xù)的培養(yǎng)失敗，因此器官尺寸無法擴大�！敖M織內遍布纖細的血管，它們是輸送營養(yǎng)的流道。我們要在體外重構這‘血管’。”賀永介紹，這是3D打印的一個熱點問題。由于凝膠材料非常軟，現(xiàn)有思路多為先打印組織，再構造流道的“二次打印”法，效果不夠理想。

賀永課題組的思路，是同時打印組織結構和營養(yǎng)輸送流道——一次成型!在一次實驗中，他們偶然發(fā)現(xiàn)使用同軸噴頭擠中空凝膠絲時、擠出的兩條凝膠絲可以融合在一起，并具有一定的強度�！坝捎谀�膠纖維內部是中空的，那應該能利用其進行營養(yǎng)輸送，”賀永說，受此啟發(fā)，課題組用了一年的時間，嘗試基于中空凝膠纖維進行器官打印。

一次成型的工藝是否可靠?賀永說，除了在工藝上方便快捷之外，一系列實驗也證明了這一工藝的優(yōu)越性：流道不但能穩(wěn)定輸送營養(yǎng)，能讓大分子營養(yǎng)物質滲透到細胞中去，此外有或沒有我們的流道，細胞的活性大相徑庭�！�

據(jù)介紹，目前的器官打印受限于營養(yǎng)輸送問題，導致很多區(qū)域營養(yǎng)難以有效輸送，導致后續(xù)的培養(yǎng)失敗，因此器官尺寸無法擴大 �！拔覀兊倪@一工藝將為接近真實尺寸的器官制造提供可能。”賀永說，這一方法還可以廣泛應用于片上器官、凝膠基微流控芯片、細胞傳感器芯片、藥物篩選芯片等領域。

“當然我們只是初步解決了器官打印中的一個問題而已，實現(xiàn)器官制造的終極目標：器官打印還需要諸多學科的科學家持續(xù)不斷的努力�！�