3D人源化生物打印腎小管間質(zhì)模型體外模擬腎纖維化

來源： EFL生物3D打印與生物制造

慢性腎臟疾病（CKD）導(dǎo)致腎功能逐漸喪失，以纖維化為病理終點，其特征是細胞外基質(zhì)（ECM）的沉積和重塑。傳統(tǒng)上，通過活檢組織的組織學(xué)表征來研究間質(zhì)性纖維化，通常使用體內(nèi)模型。然而，倫理考量和3Rs（替代、減少和改進）規(guī)定強調(diào)了需要人源化的3D體外模型。

有鑒于此，來自荷蘭馬斯特里赫特大學(xué)的Carlos Mota團隊介紹了一種生物打印的體外模型，該模型結(jié)合了原代人類細胞以及去細胞化和部分消化的細胞外基質(zhì)（ddECM）。

本文要點：
（1）建立了一個協(xié)議來對豬腎組織進行去細胞化處理，并使用ddECM來封裝人類腎細胞。為了研究纖維化的進展，用轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）處理細胞，并通過維生素B2交聯(lián)調(diào)節(jié)ddECM水凝膠的機械特性。這種可灌注的生物打印模型復(fù)制了腎小管間質(zhì)。
（2）結(jié)果顯示，隨著時間的推移，楊氏模量增加，同時ECM組分增加，并且細胞向肌成纖維細胞去分化。多個纖維化基因表達上調(diào)，該模型在膠原沉積方面與纖維化人類組織非常相似。
（3）這種3D生物打印模型為研究腎臟纖維化提供了一個更具生理相關(guān)性的平臺，有望改善疾病進展研究和高通量藥物篩選。

文章來源：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202400807